Dalam studi baru, para peneliti memeriksa sel-sel kanker otak glioblastoma yang telah dihapus dari pasien kanker, menemukan bahwa segmen kecil dari protein umum yang disebut GABP adalah kunci dalam mengaktifkan sel-sel kanker untuk mengaktifkan apa yang disebut saklar keabadian. Ketika para peneliti menghapus segmen protein itu, sel-sel kanker - baik di piring laboratorium dan ketika ditransplantasikan ke tikus - berhenti berlipatganda dengan lahap dan berperilaku seperti sel-sel fana belaka.
Para peneliti, yang dipimpin oleh Joseph Costello, seorang profesor bedah saraf dan ahli neuro-onkologi di University of California, San Francisco, mengatakan mereka berharap untuk mengembangkan obat yang dapat menghambat segmen kecil GABP, merampas sel-sel kanker dari kunci mereka. ke saklar sambil menghindari merusak sel lain. (Costello mengungkapkan dalam penelitian bahwa dia dan seorang penulis adalah pendiri Telo Therapeutics, yang bermitra dengan perusahaan farmasi GlaxoSmithKline untuk mencari molekul kecil yang berpotensi sebagai obat.)
Pembagian tidak terkendali
Tanda tangan sel kanker adalah kemampuan mereka untuk membagi tidak terkendali. Hampir semua sel lain hanya dapat membagi sejumlah waktu tertentu sebelum mereka mati. Pengecualian utama adalah sel punca, yang dapat membelah sepanjang masa hidup organisme untuk mengisi semua sel-sel lain yang sekarat, seperti darah dan sel-sel kulit.
Rentang hidup sel diatur oleh struktur yang disebut telomere, yang menutup ujung kromosom, melayani seperti aglets pada tali sepatu. Dengan setiap pembelahan sel, telomere menjadi sedikit lebih pendek, sampai, akhirnya, mereka terlalu pendek untuk melindungi integritas kromosom. Saat itulah pembelahan sel berhenti.
Sel induk melarikan diri dari kematian ini dengan menggunakan telomerase, enzim yang membangun kembali telomere. Secara tidak langsung, banyak sel kanker melakukan hal yang sama, dengan mengeksploitasi mutasi pada gen yang disebut TERT, singkatan dari reverse transcriptase telomerase. Sel-sel kanker yang dapat mengaktifkan gen ini dapat, seperti sel induk, membelah tanpa batas.
Para ilmuwan telah memahami penggunaan sakelar keabadian kanker selama bertahun-tahun. Penelitian sebelumnya telah menemukan bahwa lebih dari 90 persen tumor memiliki mutasi yang memungkinkan pertumbuhan untuk mengaktifkan ekspresi TERT dan menghasilkan telomerase. Tetapi obat kanker yang hanya memblokir telomerase telah terbukti terlalu beracun bagi pasien, karena obat-obatan mencekik sel-sel induk, juga, membatasi kemampuan pasien untuk menghasilkan sel-sel darah baru dan sel-sel vital lainnya.
Berfokus pada glioblastoma, bentuk kanker otak yang paling agresif, kelompok Costello menemukan cara untuk membatasi akses ke saklar keabadian hanya untuk sel kanker, hemat sel induk. Secara khusus, para peneliti menemukan bahwa sel-sel kanker menggunakan bagian dari protein GABP, yang disebut GABPbeta1L, untuk mengaktifkan saklar.
Protein GABP digunakan oleh banyak jenis sel untuk banyak tugas, sehingga menghambat protein ini sepenuhnya akan memiliki efek buruk di seluruh tubuh. Para peneliti malah bereksperimen dengan hanya menghapus elemen GABPbeta1L, menggunakan alat pengeditan gen CRISPR untuk melakukannya.
Dan itu berhasil. Protein GABP yang kekurangan beta 1L memiliki efek yang merugikan pada sel kanker tetapi tidak berpengaruh pada sel lain, menurut percobaan yang dilakukan para peneliti di piring laboratorium dan pada tikus.
"Temuan ini menunjukkan bahwa subunit beta1L adalah target obat baru yang menjanjikan untuk glioblastoma agresif dan berpotensi banyak kanker lainnya dengan mutasi promotor TERT," kata Costello dalam pernyataan pers.
Target Glioblastoma?
McCain dan mantan putra Wakil Presiden Joe Biden, Beau Biden, keduanya meninggal karena glioblastomas. Meskipun tidak diketahui secara umum apakah bentuk glioblastoma mereka memiliki mutasi promotor TERT, Costello mengatakan kepada Live Science kemungkinannya, mengingat bahwa diperkirakan 83 persen glioblastoma memiliki mutasi tersebut. [5 Fakta Tentang Kanker Otak]
Dr. John Laterra, wakil pimpinan Program Kanker Otak di Pusat Kanker Komprehensif Johns Hopkins Sidney Kimmelon di Baltimore, yang bukan bagian dari penelitian ini, mengatakan temuan itu "memiliki potensi signifikan yang tinggi mengingat peran TERT yang diketahui dalam mengemudi. keabadian sel kanker dan keganasan glioma.
"Temuan ini memberikan argumen yang meyakinkan untuk pekerjaan di masa depan yang ditujukan untuk mengidentifikasi [molekul] yang menghambat GABPbeta1L atau regulator lain dari" kemampuan GAPB untuk mengaktifkan saklar keabadian, Laterra mengatakan pada Live Science.
Dia menambahkan bahwa itu akan menjadi penting untuk meniru eksperimen ini dalam model tumor lainnya, sebaiknya yang berasal langsung dari sampel pasien. Juga, meskipun sel-sel kanker yang sudah kekurangan GABPbeta1L tumbuh kurang agresif setelah transplantasi ke tikus, lebih banyak kerja pada tikus diperlukan, kata Laterra. Peneliti perlu merancang eksperimen untuk menentukan apakah kanker yang telah berkembang pada tikus dapat dihentikan dengan memblokir atau menghapus GABPbeta1L, katanya.
Costello mengatakan kelompoknya dan kolaborator lainnya akan mengejar dua pendekatan secara paralel: penciptaan obat molekul kecil yang menargetkan GABPbeta1L dan pengembangan terapi berbasis CRISPR yang dapat mengubah gen manusia sehingga mereka tidak akan menghasilkan GABPbeta1L. Pendekatan CRISPR dilakukan untuk sel kanker otak manusia yang ditransplantasikan ke tikus dalam percobaan ini. Para peneliti bekerja sama dengan GSK pada proyek sebelumnya. Kedua pendekatan ini sangat eksperimental, dan akan memakan waktu beberapa tahun untuk dikembangkan, Costello mengatakan pada Live Science.
0 komentar:
Posting Komentar
Catatan: Hanya anggota dari blog ini yang dapat mengirim komentar.